Nuevos retos en el tratamiento de la leishmaniosis canina: detección de resistencias en el parásito

Urano Diagnostics

A finales de los años noventa se produjo un cambio de paradigma en la comprensión de la leishmaniosis canina, al considerarse que la enfermedad no es únicamente consecuencia de la infección parasitaria, sino también del desarrollo de una respuesta inmunitaria inadecuada por parte del paciente.

En la actualidad, se está produciendo un nuevo replanteamiento, en esta ocasión en su abordaje terapéutico, ya que se ha demostrado que el uso intensivo de antimoniato de meglumina, miltefosina y alopurinol puede favorecer el desarrollo de resistencias en el parásito.

En este contexto surge LeishGenR, una prueba laboratorial exclusiva de Urano diagnostics que detecta biomarcadores genómicos de resistencia a estos fármacos directamente en muestras clínicas. Al eliminar la necesidad de cultivo previo, reduce los tiempos de espera y facilita una toma de decisiones terapéuticas más rápida e individualizada, contribuyendo a disminuir complicaciones, fallos terapéuticos y la expansión de la resistencia farmacológica.

El tratamiento de la leishmaniosis canina en 2026

El pasado 21 de enero, Urano diagnostics celebró el webinar “Nuevos retos en el tratamiento de la leishmaniosis canina: detección de resistencias en el parásito”, impartido por el catedrático de la UAB Lluís Ferrer.

Durante su intervención, Ferrer explicó que recientemente se han publicado nuevas guías prácticas para el tratamiento y la prevención de la leishmaniosis canina (Saridomichelakis et al., 2025). Estas guías señalan que el abordaje terapéutico más eficaz consiste en la combinación de un parasiticida —habitualmente un antimonial, como el antimoniato de meglumina (100 mg/kg/24 h SC durante 4 semanas), o de forma alternativa miltefosina (2 mg/kg/24 h PO)— y un parasitostático, el alopurinol (10 mg/kg/12 h PO durante 6 meses). Asimismo, se subraya la importancia de evaluar la presencia de infecciones secundarias y coinfecciones, así como de proporcionar al paciente una alimentación adecuada.

“En general, este tratamiento funciona bastante bien y conduce a la curación clínica”, señaló Ferrer. No obstante, también presenta algunas limitaciones:

• Es un tratamiento prolongado y costoso.
• Aunque reduce la carga parasitaria, la infección persiste en un porcentaje elevado de pacientes, lo que conlleva un riesgo significativo de recidiva. El análisis conjunto de distintos estudios permite concluir que, con los protocolos actuales:
  • Aproximadamente uno de cada cinco pacientes presenta una recidiva en los dos años posteriores al tratamiento.
  • Las recaídas suelen producirse de forma relativamente tardía, habitualmente a partir de los 6 meses tras finalizar el tratamiento.
  • No se ha identificado un desencadenante claro.
  • La recidiva suele reproducir la presentación clínica inicial, aunque existen excepciones.
  • Estas recidivas se asocian casi siempre a un aumento del título de anticuerpos, reflejo de un desequilibrio inmunitario hacia una respuesta de tipo B, menos eficaz frente al parásito.
• En algunos casos se produce un fallo terapéutico, sin la reducción esperada de la carga parasitaria ni mejoría clínica. Las causas suelen ser multifactoriales y no siempre evidentes, e incluyen:
  • • Tratamiento inadecuado o falta de adherencia terapéutica.
    • Presencia de coinfecciones o comorbilidades no consideradas.
    • Inmunosupresión o una susceptibilidad individual aumentada a desarrollar la enfermedad.
    • Desarrollo de resistencias del parásito a los fármacos utilizados.

La resistencia a fármacos en el tratamiento de la leishmaniosis canina

La resistencia a fármacos en la leishmaniosis canina tiene una elevada relevancia clínica, ya que puede provocar fallos terapéuticos tanto en el tratamiento inicial como en las recidivas, además de tener un impacto potencial en la salud pública. Aunque el protocolo actual, basado en la combinación de dos fármacos, está diseñado para reducir su aparición, se ha demostrado la existencia de cepas resistentes frente a los tres principales principios activos utilizados (alopurinol, antimoniales y miltefosina), y actualmente se conocen sus prevalencias y mecanismos de acción (tabla).

Los datos disponibles proceden de estudios realizados en el ámbito laboratorial mediante sistemas basados en cultivos parasitarios, que son complejos, lentos y con un valor predictivo limitado en la práctica clínica. Además, a diferencia de lo que ocurre en bacterias, donde la resistencia puede evaluarse mediante la determinación in vitro de la concentración mínima inhibitoria, en Leishmania infantum este enfoque no resulta fiable, ya que los amastigotes obtenidos del perro se transforman en promastigotes in vitro, con comportamientos biológicos y genómicos distintos.

Por este motivo, se concluyó que la detección de resistencias en Leishmania debe abordarse desde un enfoque genotípico, mediante la identificación de biomarcadores genéticos asociados a la resistencia a fármacos. Los tres de mayor interés son METK (alopurinol), H-locus (antimoniales) y LdMT (miltefosina). En la leishmaniosis, la respuesta a los fármacos depende del número de copias génicas: menos de tres copias de METK se asocian a resistencia al alopurinol; menos de 3,5 copias del H-locus, a resistencia a antimoniales; y menos de 1,5 copias de LdMT, a resistencia a la miltefosina.

LeishGenR, un gran avance en el manejo de la leishmaniosis

En este contexto surge LeishGenR, una prueba laboratorial genética cuantitativa desarrollada por Urano diagnostics en colaboración con Nano1Health, que permite detectar biomarcadores de resistencia directamente en muestras clínicas. Al eliminar la necesidad de cultivo previo, reduce los tiempos de espera y facilita una toma de decisiones terapéuticas más rápida e individualizada, contribuyendo a disminuir complicaciones, fallos terapéuticos y la propagación de resistencias.

El uso de LeishGenR está recomendado en los siguientes escenarios clínicos:

• Tratamiento inicial: tras el diagnóstico, para fundamentar la elección terapéutica. La muestra enviada a Uranolab puede ser la misma utilizada para el diagnóstico de la enfermedad. En función del resultado, se selecciona el fármaco leishmanicida con menor probabilidad de resistencia (antimonial o miltefosina) y, si el parásito es susceptible al alopurinol, puede considerarse el uso de alternativas, como la domperidona.
• Recaídas, recidivas y fallos terapéuticos: con el objetivo de identificar la causa y elegir un nuevo tratamiento con mayores garantías de éxito. En ausencia de resistencias, se debe investigar la presencia de otros factores implicados, como errores en la administración, inmunosupresión o comorbilidades.

Las muestras óptimas son los aspirados de médula ósea o de linfonodo, aunque también pueden emplearse otras, como sangre, hisopos o líquido sinovial.

Los resultados, con una sensibilidad del 87,5 % y una especificidad de hasta el 100 %, se entregan en menos de una semana e incluyen una interpretación clínica con recomendaciones terapéuticas.

Lluís Ferrer concluyó el webinar presentando varios casos clínicos en los que el uso de LeishGenR facilitó el manejo terapéutico de la leishmaniosis canina y animó a su implementación como herramienta clave frente a las resistencias a fármacos.

Referencias:

• Saridomichelakis MN, Baneth G, Colombo S, Dantas-Torres F, Ferrer L, Fondati A, Miró G, Ordeix L, Otranto D, Noli C. World Association for Veterinary Dermatology Consensus Statement for Diagnosis, and Evidence-Based Clinical Practice Guidelines for Treatment and Prevention of Canine Leishmaniosis. Vet Dermatol. 2025 Dec;36(6):723-787. doi: 10.1111/vde.70006. Epub 2025 Jul 31. PMID: 40745695; PMCID: PMC12590123.
• Marina Carrasco Martin, C. Viñeta, J. Martí-Carreras, X. Roura, L. Ferrer, A. Vila, O. Francino, Prevalence of genetic drug-resistance biomarkers in Leishmania infantum clinical simples of dogs from the Mediterranean, ECVIM-CA 35th Annual Congress, 18-20 September 2025.