Hiperestrogenismo exógeno como causa de alopecia no inflamatoria en perros

Conchita Hernán-Pérez
Centauro Veterinarios
Acreditada AVEPA Dermatología
Imágenes cedidas por la autora

Actualmente, el 3 % de las mujeres en edad de menopausia reciben terapia hormonal para paliar sus síntomas. Aunque la menopausia todavía está claramente infravalorada e infradiagnosticada, poco a poco, el número de mujeres tratadas en las unidades específicas de los diferentes hospitales va aumentando. En esas unidades se lleva a cabo un manejo integral y multidisciplinar, que incluye el tratamiento hormonal sustitutorio con estradiol y progesterona.

Diversos prospectos de estradiol en gel o pulverización transdérmica, así como alertas de la Agencia Española del Medicamento y publicaciones científicas, advierten del riesgo de contaminación para niños y animales domésticos que están en contacto con mujeres en tratamiento¹. A través de tres casos clínicos, este artículo ilustra la elevada sensibilidad de las mascotas al estradiol transdérmico, especialmente en cachorros, perros de pequeño tamaño y animales de pelo corto.

Finalmente, se describen estrategias prácticas para minimizar la contaminación por contacto sin necesidad de suspender la terapia hormonal en las mujeres ni limitar la convivencia con sus mascotas.

Introducción

Sobre farmacocinética y dermatología, cabe mencionar que la absorción cutánea de un fármaco depende de:

• Coeficiente de partición del fármaco (capacidad para “salir” del vehículo y entrar en el estrato córneo).
• Coeficiente de difusión (capacidad de penetrar todas las capas de la piel).
• Espesor del estrato córneo.
• Integridad de la barrera cutánea.
• Vascularización de la dermis.

En neonatos, cachorros y niños la absorción transdérmica puede ser mayor, porque el estrato córneo es delgado, el grado de hidratación en la epidermis es mayor y el cociente superficie corporal/peso es mayor que en los adultos; por tanto, también lo es la difusión cutánea.

Además, los coeficientes de partición y difusión del estradiol en gel o pulverización transdérmico son muy altos.

Los perros con alta densidad y longitud de tallos pilosos y aquellos con pieles más gruesas estarán más protegidos frente a la contaminación por contacto transdérmico. De hecho, los pacientes de este artículo, y casi todos los perros de los casos publicados de hiperestrogenismo por contacto con estrógenos, tenían pelo corto^2-5.

Las dermatosis endocrinas cursan con un patrón de alopecia simétrica bilateral no inflamatoria. En el hiperestrogenismo se describe una alopecia progresiva que comienza en la zona perineal y genital y que se extiende después a la cara posterior de los muslos, abdomen, costados y cuello. La piel presenta liquenificación e hiperpigmentación. También puede observarse seborrea y comedones en región inguinal y perineal. En ocasiones, se acompaña de pioderma secundario^6-7.

Los folículos pilosos entran en una alternancia continua de periodos de actividad y reposo desde el momento del nacimiento, controlada por múltiples factores:

• Internos: factores de crecimiento, citoquinas, hormonas, herencia genética, edad, sexo, región anatómica, nutrición o estado de salud.
• Ambientales: fotoperiodo, temperatura ambiental y el cepillado, la fricción o el trauma sobre el manto⁸.

Los estrógenos son potentes moduladores del crecimiento del pelo. Influyen en el ciclo folicular porque inhiben el inicio de la fase de anagen, acortan el periodo de anagen, inducen el paso a la fase de catagen y alargan la fase de telogen. Esto explica la alopecia asociada al hiperestrogenismo. Además, los estrógenos pueden reducir la tasa de crecimiento de los tallos pilosos en anagen, reduciendo así la longitud de los pelos^6-7. Producen una parada del ciclo folicular reversible si se corrige la disfunción hormonal⁹.

Casos clínicos

Se presentan tres casos en perros: un macho y una hembra de raza braco alemán de pelo corto, de 3,5 meses de edad, y un macho castrado de raza mini pinscher, de 13 años.

Casos 1 y 2

Los dos primeros pacientes eran dos hermanos de camada que atendí en 2021 debido a polaquiuria y dermopatía de más de un mes de evolución.

Exploración general y dermatológica

En la exploración general, la hembra presentaba ginecomastia e hiperplasia vulvar muy marcadas (imagen 1). En la exploración dermatológica se observaba eritema, algún comedón y liquenificación de la piel en la zona inguinal (imagen 1). Además, presentaba alopecia, comedones y un engrosamiento lineal eritematoso de la piel desde el ano hasta la vulva. También hipotricosis en la cara externa de ambos pabellones auriculares y periocular (imagen 2).

El hermano presentaba ginecomastia, prepucio agrandado y secreción prepucial (esmegma) de color amarillo-verdosa. Y, en la exploración dermatológica, se observaba eritema lineal prepucial e hipotricosis en la cara posterior de los pabellones auriculares (imagen 3).

Diagnóstico

Con estos datos se sospechó de una pubertad precoz periférica en la hembra y de hiperestrogenismo en el macho¹⁰. Teniendo en cuenta la edad de los pacientes (3,5 meses), una fuente exógena de estrógenos parecía lo más probable.

Por tanto, en la primera consulta se preguntó si existía la posibilidad de contacto con estrógenos en estos cachorros. La cuidadora confirmó que estaba recibiendo una terapia hormonal sustitutoria para tratar la menopausia y que se aplicaba diariamente una solución de estradiol en la cara interna del antebrazo (1,53 mg/dosis solución para pulverización transdérmica).

Para descartar afectación sistémica, se hicieron hemograma, bioquímica, uroanálisis y cultivos de orina. Los resultados estaban dentro de rango, excepto por la presencia de cristales de estruvita en la orina de los dos pacientes. Los cultivos eran negativos. También se hizo citología vaginal y de prepucio con tinción de Harris-Schorr y en ambas se observó un número muy elevado de células epiteliales de color rojo, que confirmó niveles altos de estrógenos. En la perra esta tinción se utiliza para determinar los diferentes momentos del ciclo estral según el porcentaje de células eosinófilas o basófilas.

Manejo y evolución

Se aconsejó evitar todo contacto físico con la cuidadora como único tratamiento.

El macho fue vendido y cambió de domicilio. La ginecomastia y el prepucio agrandado desaparecieron rápidamente. El eritema lineal prepucial se despigmentó, y quedó una línea blanca cicatricial desde escroto hasta final prepucio durante unos meses. La alopecia de la zona perineal también se fue resolviendo y el crecimiento y desarrollo (talla, masa muscular) de este perro fue normal en su edad adulta.

La evolución de la hembra en cuanto a la resolución de los cambios producidos por el estrógeno fue mucho más lenta. Hay que tener en cuenta que la hembra seguía conviviendo con la cuidadora porque no fue vendida. El contacto físico se evitó en la medida de lo posible. A los 9 meses de edad la alopecia de la región perineal e inguinal estaba resuelta. La vulva y las mamas habían disminuido de tamaño, pero persistía una evidente hiperplasia de la vulva y pezones, atípica para una hembra prepúber. El primer celo apareció con 14 meses de edad. Se programó OVH tres meses después. Tres meses después de la esterilización se normalizó el tamaño de los pezones y de la vulva.

Caso 3

El tercer paciente de este artículo es mi perro. Yo inicié un tratamiento hormonal con progesterona y estradiol transdérmico en julio de 2024 para tratar los signos de menopausia. El fármaco utilizado es el mismo que en los casos 1 y 2, con dosis de 2 pulverizaciones por día.

Exploración general y dermatológica

Consciente de la alta sensibilidad de las mascotas al contacto con estradiol, intenté minimizar o disminuir el contacto de mis antebrazos con mi perro. A pesar de esto, al cabo de unos 6 meses comenzaron a aparecer alopecia y máculas pigmentadas en abdomen ventral y costados, junto con ginecomastia y prepucio agrandado.

Estos síntomas progresaron de forma muy lenta, y eran muy evidentes al cabo de 12 meses (imagen 4).

En la imagen 5 se puede observar la diferencia con fotografías anteriores al contacto con estradiol.

Manejo y evolución

La clave del problema es que mi perro duerme en mi cama y yo siempre aplicaba el estradiol por la noche, por indicación del ginecólogo.

Fui modificando el lugar de aplicación corporal del estradiol protegiéndolo con una prenda de ropa, pero solo se observaba una leve mejoría. En septiembre de 2025 el ginecólogo disminuyó mi pauta de estradiol a una dosis diaria. En enero de 2026 cambié el momento de aplicación del estradiol a primera hora del día. Además, pauté a mi perro melatonina por vía oral, con dosis de 3 mg cada 12 h, por su efecto antiestrogénico.

En las últimas semanas está recreciendo el pelo muy rápido en la región inguinal y en los costados, y está disminuyendo la hiperpigmentación. La ginecomastia aún persiste.

Con el dermatoscopio se pueden ver nuevos tallos pilosos en las zonas aún alopécicas (imagen 7).

Durante este año y medio no se han encontrado alteraciones en los hemogramas ni en las bioquímicas seriados ni hallazgos patológicos en la ecografía abdominal y el uroanálisis.

Se han realizado tres mediciones de estradiol en sangre:

• Junio de 2025: estradiol 155,6 pg/ml (18-48) Aplicación de estradiol en antebrazos por la noche. Máxima sintomatología dermatológica y de feminización.
• Octubre de 2025: estradiol 92,06 pg/ml (18-48). Aplicación de estradiol en brazo o muslo por la noche y disminución de la dosis a 1 aplicación diaria.
• Enero de 2026: estradiol 70,9 pg/ml (18-48) Aplicación de estradiol en brazo a primera hora de la mañana. Mejora significativa de la alopecia.

Repetiré nuevas determinaciones en los próximos meses para comprobar si se han normalizado los niveles de estrógenos.

Discusión y conclusiones

Buscando una solución para el caso de mi perro encontré un artículo de investigación de una revista de endocrinología humana. En este trabajo se habían reclutado dos grupos de mujeres: uno en tratamiento con estradiol transdérmico y el otro sin tratamiento. Analizaban el grado de contaminación por contacto entre los dos grupos a los 10, 30, 60 y 120 min después de la aplicación. Una paciente del primer grupo frotaba la piel del antebrazo donde se aplicaba el estradiol con el antebrazo de otra paciente del grupo 2. Después medían los niveles de estradiol en el grupo 2. Llegaron a la conclusión de que los niveles de estrógenos en el grupo 2 eran muy altos si el contacto se producía hasta una hora después de la aplicación y muy bajos a partir de las dos horas de la aplicación¹¹.

También es interesante un artículo que expone el caso de una chihuahua castrada de 6 años que desarrolló hiperestrogenismo y una piómetra del muñón tras la contaminación con el estradiol que se aplicaba su cuidadora en la piel. Midieron en sangre el nivel de estradiol en la perra tras 10 días de hospitalización por la piómetra y sin contacto con la cuidadora y estaba cerca del máximo considerado normal (56,4 pg/ml). Al volver a casa, cuando la cuidadora se aplicaba el estradiol en la espalda, los niveles en sangre de la perra estaban en 160 pg/ml mientras que, si se lo aplicaba en los antebrazos, llegaba a los 748 pg/ml⁴.

Las conclusiones de estos artículos coinciden con mi propia experiencia. El lugar de aplicación del estradiol y el tiempo transcurrido desde la aplicación hasta el contacto influyen en el grado de contaminación.

Se han descrito respuestas al tratamiento con melatonina en casos de alopecia cíclica de los flancos. También puede ayudar en casos de hiperestrogenismo, porque la melatonina ejerce una acción antiestrogénica directa: interactúa con el receptor estrogénico, disminuye los efectos de los estrógenos y contrarresta los efectos del estradiol sobre sus tejidos diana, comportándose como un antiestrógeno natural. Además, tiene la capacidad de modular la actividad de los enzimas que intervienen en la síntesis y transformación de estrógenos. La melatonina inhibe la expresión y actividad de la aromatasa, implicada en la conversión de andrógenos en estrógenos⁸.

El hiperestrogenismo en machos enteros puede observarse en hasta un 50 % de los perros con tumores de las células de Sertoli, pero es raro en los seminomas y los tumores de células intersticiales. En perros con sospecha de desequilibrio hormonal, puede medirse la testosterona y el estradiol en suero, además del cociente testosterona: estradiol, aunque no todos los perros con signos de feminización muestran un aumento absoluto del estradiol.

Ante un caso de alopecia no inflamatoria, el veterinario generalista y el dermatólogo deben incluir esta posible causa de contaminación exógena entre los diagnósticos diferenciales cuando existan signos de hiperestrogenismo en perras o feminización en machos, e incluir preguntas en la anamnesis sobre si alguna cuidadora recibe este tipo de terapia.

Si diagnosticamos algún paciente con este problema, la cuidadora agradecerá mucho que le proporcionemos consejos sobre cómo disminuir la contaminación aplicando el estradiol en horas con menor contacto con la mascota. Conseguiremos que se sienta menos culpable y ese gesto de empatía mejorará el vínculo veterinario-cliente.

Bibliografía:

1. A review of adverse events in animals and children after secondary exposure to transdermal hormone-containing medicinal products.
2. Wiener D. J., Rufenacht S., Koch H. J., Mauldin E., Mayer U. and Welle M. Estradiol-induced alopecia in five dogs after contact with a transdermal gel used for the treatment of postmenopausal symptoms in women. Vet Dermatol 2015; 26: 393–e91.
3. Berger D. J., Lewis T. P., Schick A. E., Miller R. I., & Loeffler D. G. Canine Alopecia Secondary to Human Topical Hormone Replacement Therapy in Six Dogs. JAAHA 2015; 51(2): 136–142.
4. Sterman, A., Thieman Mankin, K., Barton, C. Stump Pyometra Secondary to Human Topical Estrogen Hormone Exposure in a Spayed Female Chihuahua. J Am Anim Hosp Assoc 2019; 55(6): e556-04
5. De Loor, J., Van Soom, A. Hyperestrogenism in a female Chihuahua puppy. Vlaams Diergeneeskundig Tijdschrift 2012; 81(1): 32-37.
6. Mecklenburg, L., Linek, M., Tobin, DJ. Hair Loss Disorders in Domestic Animals, 1st ed. Iowa: Wiley Blackwell; 2009: 142-148.
7. Cerundolo, R. Sex hormone alopecia in dogs. Companion Animal 2009; 14(8), 43–48.
8. Cerundolo R. (2019) Hair follicle cycling. Procceedings in GEDA Congress. Gerona.
9. Hu, H., Zhang, S., Lei, X., Deng, Z. et al. Estrogen Leads to reversible Hair Cycle Retardation through Inducing Premature Catagen and Maintaining Telogen. PLoS One 2012; 7(7): e40124.
10. Soriano Guillén L., Argente J. Pubertad precoz periférica: fundamentos clínicos y diagnóstico-terapéuticos. Anales de pediatría 2012; 76(4): 229-239.
11. Avoiding touching until 60 min-contamination of transdermal estradiol gel after physical contact.